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Chinolina-3-carbossilico N-arylpiperazine fluorochinolone idrossichinolina Dihydroquinolone aminoquinoline diidrochinolina benzossazina carbossilico Piridina o derivati carbossilico Piridina Dialkylarylamine N-alkylpiperazine N-metilpiperazina fluorobenzene Alchil aril etere benzenoidi piridina piperazine 1,4-diazinane alogenuro arilico arile fluoro composti eteroaromatici ammide Vinylogous Terziario ammina alifatica ammina terziaria Oxacycle Azacycle L'acido monocarbossilico o derivati Etere Acido carbossilico derivato di acido carbossilico idrocarburi derivato composti Organooxygen composti Organonitrogen Organofluoride composti organoalogenati gruppo carbonile Amine composto aromatico heteropolycyclic Composti aromatici heteropolycyclic Per il trattamento della congiuntivite batterica causata da ceppi sensibili dei seguenti organismi: specie Corynebacterium, Staphylococus aureus. Staphylococcus epidermidis. Streptococcus pneumoniae. Streptococcus (Gruppi C / F / G), Viridans gruppo streptococchi, Acinetobacter lwoffii. Haemophilus influenzae. Serratia marcescens. Levofloxacina, un antinfettivo fluorochinolone, è il otticamente attivo L-isomero di ofloxacina. Levofloxacina è utilizzato per trattare la congiuntivite batterica, sinusite, bronchite cronica, polmonite acquisita in comunità e polmonite causata da ceppi resistenti alla penicillina di Streptococcus pneumoniae. pelle e pelle struttura infezioni, infezioni del tratto urinario complicate e pielonefrite acuta. Meccanismo di azione Levofloxacina inibisce la topoisomerasi II tipo batterico, topoisomerasi IV e girasi DNA. Levofloxacina, come altri fluorochinoloni, inibisce gli A subunità di DNA girasi, due subunità codificata dal gene gyrA. Ciò si traduce in filone rottura su un cromosoma batterico, superavvolgimento, e richiusura; replicazione del DNA e la trascrizione è inibita. obiettivi Tipo di proteine Organismo Haemophilus influenzae (ceppo ATCC 51907 / DSM 11121 / KW20 / Rd) azione farmacologica sì azioni inibitore Funzione Generale: Dna tipo topoisomerasi II (ATP-idrolizzante) Attività specifica funzione: DNA girasi supercoils negativamente chiuso DNA a doppio filamento circolare in un maniera ATP-dipendente e catalizza anche l'interconversione di altri isomeri topologici di anelli a doppia elica del DNA, tra cui catenani e annodati anelli. Gene Nome: gyrA UniProt ID: P43700 Peso Molecolare: 97.817,145 Da Riferimenti Overington JP, Al-Lazikani B, Hopkins AL: Quanti bersagli farmacologici ci sono? Nat Rev Drug Discov. 2006 Dec; 5 (12): 993-6. [PubMed: 17139284] Imming P, Sinning C, Meyer A: I farmaci, i loro obiettivi e la natura e il numero di bersagli farmacologici. Nat Rev Drug Discov. 2006 Ottobre; 5 (10): 821-34. [PubMed: 17016423] Schmitz FJ, Hofmann B, Hansen B, Scheuring S, M Luckefahr, Klootwijk M, Verhoef J, Fluit A, Heinz HP, Kohrer K, Jones ME: Relazione tra ciprofloxacina, ofloxacina, levofloxacina, moxifloxacina e sparfloxacina (BAY 12-8039) MIC e mutazioni in Grla, grlB, gyrA e gyrB in 116 isolati clinici indipendenti di Staphylococcus aureus. J Antimicrob Chemother. 1998 Aprile; 41 (4): 481-4. [PubMed: 9598779] Brisse S, Milatovic D, Fluit AC, Verhoef J, Martin N, Scheuring S, Kohrer K, Schmitz FJ: comparativo in vitro attività di ciprofloxacina, clinafloxacina, gatifloxacina, levofloxacina, moxifloxacina, e trovafloxacina contro Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Enterobacter cloacae e Enterobacter aerogenes isolati clinici con alterazioni nelle proteine Gyra e Parc. Agents Antimicrob Chemother. 1999 Agosto; 43 (8): 2051-5. [PubMed: 10428935] Messina C, Cafiso V, Campanile F, Santagati M, S Stefani: Metodo rapido per la rilevazione di gyrA e Grla mutazioni in ceppi non correlati di stafilococchi sensibili e resistenti alla levofloxacina. Nuovo Microbiol. 2001 Ottobre; 24 (4): 347-53. [PubMed: 11718372] Tipo di proteine Organismo Haemophilus influenzae (ceppo ATCC 51907 / DSM 11121 / KW20 / RD) Azione farmacologica sì azioni inibitore Funzione Generale: DNA topoisomerasi II tipo (ATP-idrolizzante) Attività di funzione specifica: topoisomerasi IV è essenziale per la segregazione dei cromosomi. Si rilassa superavvolto DNA. Esegue gli eventi decatenation necessarie durante la replicazione di una molecola di DNA circolare. Gene Nome: Parco UniProt ID: P43702 Peso Molecolare: 83366,24 Da Riferimenti Overington JP, Al-Lazikani B, Hopkins AL: Quanti bersagli farmacologici ci sono? Nat Rev Drug Discov. 2006 Dec; 5 (12): 993-6. [PubMed: 17139284] Imming P, Sinning C, Meyer A: I farmaci, i loro obiettivi e la natura e il numero di bersagli farmacologici. Nat Rev Drug Discov. 2006 Ottobre; 5 (10): 821-34. [PubMed: 17016423] Zheng X, Johnson C, Lu Y, Yanagihara R, S Hollingshead, Crain M, Benjamin W Jr, Waites KB: Gli isolati clinici di Streptococcus pneumoniae resistente a levofloxacina contengono mutazioni in entrambi i geni gyrA e Parc. Int J Agents Antimicrob. 2001 Ottobre; 18 (4): 373-8. [PubMed: 11691571] Schafer J, Hovde LB, Simonson D, Rotschafer JC: in vitro farmacodinamica di moxifloxacina rispetto a levofloxacina contro 4 ceppi di Streptococcus pneumoniae: 1 wild type, 2 primo passo mutanti Parc, e 1 pompa mutante. Diagn Microbiol Infect Dis. 2008 Febbraio; 60 (2): 155-61. Epub 2007 Ottobre 29. [PubMed: 17.910.998] Deryke CA, Du X, Nicolau DP: La valutazione di uccisione dei batteri durante la modellazione il profilo farmacocinetico broncopolmonare di moxifloxacina e levofloxacina contro parC contenenti ceppi di Streptococcus pneumoniae. J Antimicrob Chemother. 2006 Sep; 58 (3): 601-9. Epub 2006 Luglio 19. [PubMed: 16.857.688] Tipo di proteine azione farmacologica Organismo umano sì azioni inibitore Funzione Generale: Ubiquitina vincolante funzione specifica: Controllo di stati topologici di DNA da rotture transitoria e la successiva ricongiunzione dei filamenti di DNA. Topoisomerasi II rende rotture del doppio filamento. Essenziale durante mitosi e meiosi per una corretta segregazione dei cromosomi figli. Possono giocare un ruolo nel regolare la lunghezza del periodo di ARNTL / BMAL1 oscillazione trascrizionale (per similarità). Gene Nome: TOP2A UniProt ID: P11388 Peso Molecolare: 174.383,88 Da Riferimenti Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: terapeutico database di destinazione. Nucleic Acids Res. 2002 1 gennaio; 30 (1): 412-5. [PubMed: 11752352] enzimi Tipo di proteine azione Organismo farmacologica umano Sconosciuto inibitore Funzione Generale: attività Ossidoreduttasi, che agisce per i donatori associati, con l'incorporazione o la riduzione di ossigeno molecolare, ridotto Flavin o flavoprotein come un donatore, e l'incorporazione di un atomo di ossigeno funzione specifica: i citocromi P450 sono un gruppo di monoossigenasi eme-tiolato. In microsomi di fegato, questo enzima è coinvolto in un percorso di trasporto degli elettroni NADPH-dipendente. Si ossida una varietà di composti strutturalmente indipendenti, compresi steroidi, acidi grassi, e xenobiotici. Maggiormente attivo in catalizzare 2-idrossilazione. La caffeina è metabolizzata principalmente dal CYP1A2 del citocromo nel fegato attraverso una N. iniziale Gene Nome: CYP1A2 UniProt ID: P05177 Peso Molecolare: 58293,76 Da Riferimenti Bellon A, Perez-Garcia G, Coverdale JH, Chacko RC: Sequestri associati con levofloxacina: presentazione di un caso e revisione della letteratura. Eur J Clin Pharmacol. 2009 ott; 65 (10): 959-62. doi: 10.1007 / s00228-009-0717-5. Epub 2009 Aug 26. [PubMed: 19.707.748] Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Guenther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: un database completo sugli enzimi del citocromo P450, tra cui uno strumento per l'analisi delle interazioni CYP-droga. Nucleic Acids Res. 2010 Jan; 38 (numero Database): D237-43. doi: 10.1093 / nar / gkp970. Epub 2009 Nov 24. [PubMed: 19.934.256] Tipo di proteine azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto inibitore Funzione Generale: Vitamina D3 25-idrossilasi attività funzione specifica: i citocromi P450 sono un gruppo di monoossigenasi eme-tiolato. In microsomi di fegato, questo enzima è coinvolto in un percorso di trasporto degli elettroni NADPH-dipendente. Si esegue una serie di reazioni di ossidazione (ad esempio caffeina 8-ossidazione, solfossidazione omeprazolo, midazolam 1'-idrossilazione e midazolam 4-idrossilazione) di composti strutturalmente indipendenti, compresi steroidi, acidi grassi, e xenobiot. Gene Nome: CYP3A4 UniProt ID: P08684 Peso Molecolare: 57342,67 Da Riferimenti Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Guenther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: un database completo sugli enzimi del citocromo P450, tra cui uno strumento per l'analisi delle interazioni CYP-droga. Nucleic Acids Res. 2010 Jan; 38 (numero Database): D237-43. doi: 10.1093 / nar / gkp970. Epub 2009 Nov 24. [PubMed: 19.934.256] trasportatori Tipo di proteine azione farmacologica organismo umano Sconosciuto inibitore substrato Funzione Generale: Xenobiotic-trasporto attività ATPasi funzione specifica: pompa di efflusso energia-dipendente responsabile della diminuzione accumulo del farmaco nelle cellule multiresistenti. Gene Nome: ABCB1 UniProt ID: P08183 Peso Molecolare: 141.477,255 Da Riferimenti Ito T, Yano io, Tanaka K, Inui KI: Trasporto di farmaci antibatterici chinolonici da umani P-glicoproteina espressa in una linea di cellule epiteliali di rene, LLC-PK1. J Pharmacol Exp Ther. 1997 Agosto; 282 (2): 955-60. [PubMed: 9262363] Yamaguchi H, Yano I, Hashimoto Y, Inui KI: meccanismi secretoria grepafloxacina e levofloxacina nella linea di cellule intestinali Caco-2 umano. J Pharmacol Exp Ther. 2000 Ottobre; 295 (1): 360-6. [PubMed: 10992002] Yamaguchi H, Yano I, Saito H, K Inui: Effetto di insufficienza renale acuta indotta da cisplatino sulla biodisponibilità e la secrezione intestinale di farmaci antibatterici chinolonici nei ratti. Pharm Res. 2004 Febbraio; 21 (2): 330-8. [PubMed: 15032316] Tipo di proteine azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto substrato di funzione Generale: sodio-indipendente organico anione transmembrana attività trasportatore funzione specifica: coinvolto nella eliminazione renale di anioni organici endogeni ed esogeni. Funzioni come scambiatore anionico organico quando l'assorbimento di una molecola di anione organico viene accoppiato con un efflusso di una molecola di acido dicarbossilico endogena (glutarato, chetoglutarato, etc). Media l'assorbimento di sodio-indipendente di acido 2,3-dimercapto-1-propanesulfonic (DMPS) (per similarità). Media la sodio-in. Gene Nome: SLC22A6 UniProt ID: Q4U2R8 Peso Molecolare: 61815,78 Da Riferimenti Uwai Y, Okuda M, Takami K, Hashimoto Y, Inui K: Caratterizzazione funzionale del topo multispecifico organico trasportatore anionico OAT1 mediare l'assorbimento basolaterale di farmaci anionici nel rene. FEBS Lett. 6 novembre 1998; 438 (3): 321-4. [PubMed: 9827570] Tipo di proteine azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto inibitore Funzione Generale: quaternario gruppo ammonio attività transmembrana trasportatore funzione specifica: media assorbimento tubolare di composti organici dalla circolazione. Media l'afflusso di agmatine, dopamina, noradrenalina (norepinefrina), la serotonina, la colina, famotidina, ranitidina, Histamin, creatinina, amantadina, memantina, acriflavine, 4- [4- (dimetilammino) - styryl] - N-metilpiridinio ASP, amiloride, metformina, N-1-metilnicotinamide (NMN), tetraetilammonio (TEA), 1-metil-4-phenylpyridiniu. Gene Nome: SLC22A2 UniProt ID: O15244 Peso Molecolare: 62579,99 Da Riferimenti Urakami Y, Akazawa M, Saito H, Okuda M, Inui K: cDNA clonazione, caratterizzazione funzionale, e la distribuzione del tessuto di una variante di splicing alternativo della cationico organico trasportatore hOCT2 prevalentemente espresso nel rene umano. J Am Soc Nephrol. 2002 Luglio; 13 (7): 1703-10. [PubMed: 12089365] Okuda M, Y Urakami, Saito H, K Inui: Meccanismi molecolari di trasporto cationico organico in ovociti di Xenopus OCT2 esprimono. Biochim Biophys Acta. 4 marzo 1999; 1417 (2): 224-31. [PubMed: 10082798] Tipo di proteine azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto inibitore Funzione Generale: attività Symporter funzione specifica: Sodio-ione dipendente, bassa affinità carnitina trasportatore. Probabilmente trasporta uno ione sodio con una molecola di carnitina. trasporta anche cationi organici come tetraetilammonio (TEA) senza il coinvolgimento di sodio. Rapporto relativo all'attività assorbimento di carnitina per TEA è 1.78. Un substrato chiave di questo trasportatore sembra essere ergothioneine (ET). Gene Nome: SLC22A4 UniProt ID: Q9H015 Peso Molecolare: 62154,48 Da Riferimenti Yabuuchi H, Tamai I, Nezu J, K Sakamoto, Oku A, Shimane M, Y Sai, Tsuji A: Novel trasportatore di membrana OCTN1 media multispecifico, bidirezionale, e il trasporto pH-dipendente di cationi organici. J Pharmacol Exp Ther. 1999 Maggio; 289 (2): 768-73. [PubMed: 10215651] Questo progetto è sostenuto dalla Canadian Institutes of Health Research (premio # 111062), Alberta innova - Health Solutions. e da The Metabolomica Innovation Centre (TMIC). una struttura di ricerca e di base a livello nazionale finanziato in grado di supportare una vasta gamma di avanguardia studi di metabolomica. TMIC è finanziato dal Genome Alberta. Genoma British Columbia. e Genome Canada. un'organizzazione senza scopo di lucro che sta conducendo la strategia genomica nazionale del Canada con $ 900 milioni di finanziamenti da parte del governo federale. Manutenzione, supporto e licenze commerciali è fornito da OMX personali Salute Analytics, Inc.
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