Drugbank sotalolo , biosotal

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Per il mantenimento del normale ritmo sinusale [ritardo nel tempo alla recidiva di fibrillazione atriale / flutter atriale (AFIB / AFL)] in pazienti sintomatici con AFIB / AFL che sono attualmente in ritmo sinusale. Anche per il trattamento delle aritmie ventricolari potenzialmente letali documentate. Sotalolo è un farmaco antiaritmico. Esso rientra nella classe dei beta-bloccanti (e classe II farmaci antiaritmici) a causa della sua azione primaria sulla & beta; recettori adrenergici nel cuore. Oltre alle sue azioni sui recettori beta nel cuore, sotalolo inibisce gli interiori canali ionici del potassio del cuore. Così facendo, sotalolo prolunga la ripolarizzazione, quindi allungare l'intervallo QT e diminuendo automaticità. Rallenta anche atrioventricolare (AV) di conduzione nodale. A causa di queste azioni sul potenziale d'azione cardiaco, è anche considerato un agente antiaritmico di classe III. L'effetto beta-bloccante di sotalolo è non-cardioselettivi, metà massimo a circa 80 mg / giorno e massimo a dosi comprese tra 320 e 640 mg / giorno. Sotalolo non ha agonista parziale o attività stabilizzante di membrana. Anche se significativo beta-blocco si verifica a dosi orali a partire da 25 mg, significativi Ieffects classe sono visti solo a dosi giornaliere di 160 mg e sopra. Meccanismo di azione Sotalolo ha sia bloccando beta-adrenergici (Vaughan Williams di classe I) e l'azione cardiaca durata del potenziale prolungamento (Vaughan Williams di Classe I) proprietà antiaritmici. Sotalolo è una miscela racemica di d - e l-sotalolo. Entrambi gli isomeri hanno classe I effetti antiaritmici simili, mentre la L-isomero è responsabile di quasi tutte le attività di beta-bloccante. Sotalolo inibisce risposta agli stimoli adrenergici, bloccando in modo competitivo beta 1 recettori adrenergici all'interno del miocardio e beta2-recettori adrenergici all'interno bronchiale e muscolatura liscia vascolare. Gli effetti elettrofisiologici di sotalolo può essere dovuta alla sua inibizione selettiva della componente rapida attivazione del canale del potassio coinvolto nella ripolarizzazione delle cellule cardiache. Gli effetti elettrofisiologici di classe II sono causati da un aumento della lunghezza del ciclo sinusale (frequenza cardiaca rallentata), diminuzione della conduzione del nodo AV, e un aumento AV refrattarietà nodale, mentre la classe III effetti elettrofisiologici includono prolungamento della atriali e ventricolari potenziali d'azione monofasici, ed efficace percorsi refrattario periodo di proroga del muscolo atriale, il muscolo ventricolare e atrio-ventricolare accessorie (ove presente) in entrambe le direzioni anterogrado e retrogrado. obiettivi Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umano sì azioni inibitore Funzione Generale: attività canale del potassio tensione-dipendenti coinvolti nel ventricolo cardiaco azione delle cellule muscolari potenziale ripolarizzazione funzione specifica: Pore-formatura (alfa) subunità del canale del potassio interiormente rettificazione voltaggio-dipendenti. Proprietà dei canali sono modulati dal cAMP e montaggio subunità. Media la componente rapida attivazione della corrente di potassio rettifica ritardo nel cuore (IKr). Isoforme USO hanno alcuna attività di canale da soli, ma modula caratteristiche del canale formando heterotetramers con altre isoforme che sono r. Gene Nome: KCNH2 UniProt ID: Q12809 Peso Molecolare: 126.653,52 Da Riferimenti Shimizu W, Antzelevitch C: Effetti di una K (+) Badge canale per ridurre la dispersione transmurale della ripolarizzazione e prevenire torsione di punta in LQT1, LQT2, e modelli LQT3 della sindrome del QT lungo. Circolazione. 8 agosto 2000; 102 (6): 706-12. [PubMed: 10931813] Numaguchi H, Mullins FM, Johnson JP Jr, Johns DC, Po SS, Yang IC, Tomaselli GF, Balser JR: Probing l'interazione tra inattivazione gating e il blocco Dd-sotalolo di HERG. Circ Res. 24 novembre 2000; 87 (11): 1012-8. [PubMed: 11090546] Wolpert C, Schimpf R, Giustetto C, Antzelevitch C, Cordeiro J, Dumaine R, Brugada R, Hong K, Bauersfeld U, Gaita F, Borggrefe M: Ulteriori approfondimenti l'effetto di chinidina nella sindrome del QT breve causata da una mutazione nel HERG . J Cardiovasc Electrophysiol. 2005 Jan; 16 (1): 54-8. [PubMed: 15673388] Wolpert C, Schimpf R, Veltmann C, Giustetto C, Gaita F, Borggrefe M: caratteristiche cliniche e trattamento della sindrome del QT corto. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2005 Luglio, 3 (4): 611-7. [PubMed: 16076272] Fedida D, Orth PM, Hesketh JC, Ezrin AM: Il ruolo del tardo I e farmaci antiaritmici in formazione EAD e la terminazione in fibre di Purkinje. J Cardiovasc Electrophysiol. Maggio 2006; 17 Suppl 1: S71-S78. [PubMed: 16686685] Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umano sì azioni antagonista Funzione Generale: recettore di segnalazione attività della proteina funzione specifica: recettori beta-adrenergici mediano l'attivazione catecolamine indotta adenilciclasi attraverso l'azione delle proteine ​​G. Questo recettore si lega adrenalina e noradrenalina con approssimativamente uguale affinità. Media attivazione di Ras attraverso G (s) - alpha - e segnalazione cAMP-mediata. Gene Nome: ADRB1 UniProt ID: P08588 Peso Molecolare: 51.322,1 Da Riferimenti Lowe MD, Lynham JA, Grazia AA, Kaumann AJ: Confronto tra l'affinità dei beta-bloccanti per due stati della beta 1-adrenergico nel miocardio ventricolare furetto. Br J Pharmacol. 2002 Jan; 135 (2): 451-61. [PubMed: 11815381] Joseph SS, Lynham JA, Colledge WH, Kaumann AJ: Il legame di (-) - [3H] - CGP12177 in due siti a ricombinanti beta umano 1-adrenergici e l'interazione con beta-bloccanti. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2004 Maggio; 369 (5): 525-32. Epub 2004 aprile 2. [PubMed: 15.060.759] Yalcin I, Choucair-Jaafar N, Benbouzid M, Tessier LH, Muller A, Hein L, Freund-Mercier MJ, Barrot M: beta (2) - adrenoceptors sono fondamentali per il trattamento antidepressivo del dolore neuropatico. Ann Neurol. 2009 Febbraio; 65 (2): 218-25. doi: 10.1002 / ana.21542. [PubMed: 19259968] Doggrell SA: Gli effetti di (+/-) -, (+) - e (-) - atenololo, sotalolo, e amosulalol sulla atri sinistra ratto e vena porta. Chiralità. 1993; 5 (1): 8-14. [PubMed: 8095397] Juberg IT, Minneman KP, Abel PW: Beta 1 e Beta vincolante 2-adrenergico e risposta funzionale a destra e sinistra atri del cuore di ratto. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1985 Sep; 330 (3): 193-202. [PubMed: 2865685] Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: terapeutico database di destinazione. Nucleic Acids Res. 2002 1 gennaio; 30 (1): 412-5. [PubMed: 11752352] Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umano sì azioni antagonista Funzione Generale: Proteine ​​attività omodimerizzazione funzione specifica: recettori beta-adrenergici mediano l'attivazione catecolamine indotta adenilciclasi attraverso l'azione delle proteine ​​G. Il recettore beta-2-adrenergici lega epinefrina con approssimativamente 30 volte maggiore affinità di quanto non faccia noradrenalina. Gene Nome: ADRB2 UniProt ID: P07550 Peso Molecolare: 46458,32 Da Riferimenti Lowe MD, Lynham JA, Grazia AA, Kaumann AJ: Confronto tra l'affinità dei beta-bloccanti per due stati della beta 1-adrenergico nel miocardio ventricolare furetto. Br J Pharmacol. 2002 Jan; 135 (2): 451-61. [PubMed: 11815381] Joseph SS, Lynham JA, Colledge WH, Kaumann AJ: Il legame di (-) - [3H] - CGP12177 in due siti a ricombinanti beta umano 1-adrenergici e l'interazione con beta-bloccanti. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2004 Maggio; 369 (5): 525-32. Epub 2004 aprile 2. [PubMed: 15.060.759] Yalcin I, Choucair-Jaafar N, Benbouzid M, Tessier LH, Muller A, Hein L, Freund-Mercier MJ, Barrot M: beta (2) - adrenoceptors sono fondamentali per il trattamento antidepressivo del dolore neuropatico. Ann Neurol. 2009 Febbraio; 65 (2): 218-25. doi: 10.1002 / ana.21542. [PubMed: 19259968] Doggrell SA: Gli effetti di (+/-) -, (+) - e (-) - atenololo, sotalolo, e amosulalol sulla atri sinistra ratto e vena porta. Chiralità. 1993; 5 (1): 8-14. [PubMed: 8095397] Juberg IT, Minneman KP, Abel PW: Beta 1 e Beta vincolante 2-adrenergico e risposta funzionale a destra e sinistra atri del cuore di ratto. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1985 Sep; 330 (3): 193-202. [PubMed: 2865685] Questo progetto è sostenuto dalla Canadian Institutes of Health Research (premio # 111062), Alberta innova - Health Solutions. e da The Metabolomica Innovation Centre (TMIC). una struttura di ricerca e di base a livello nazionale finanziato in grado di supportare una vasta gamma di avanguardia studi di metabolomica. TMIC è finanziato dal Genome Alberta. Genoma British Columbia. e Genome Canada. un'organizzazione senza scopo di lucro che sta conducendo la strategia genomica nazionale del Canada con $ 900 milioni di finanziamenti da parte del governo federale. Manutenzione, supporto e licenze commerciali è fornito da OMX personali Salute Analytics, Inc.