Dytor plus compresse, dytor

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Indice dei prodotti DYTOR PLUS Compresse (Torsemide + spironolattone) Stampa PDF DYTOR PLUS è una combinazione a dose fissa di torsemide che è un diuretico dell'ansa della classe piridina-sulfonilurea e spironolattone che è uno specifico antagonista farmacologico di aldosterone. farmacodinamica Torsemide studi micropuntura su animali hanno dimostrato che gli atti Torsemide all'interno del lume della porzione ascendente spessa dell'ansa di Henle, dove inibisce la Na + / K + / 2Cl - sistema di trasporto. Studi di farmacologia clinica hanno confermato questo sito d'azione negli esseri umani, e gli effetti in altri segmenti del nefrone non sono state dimostrate. attività diuretica correla così meglio con il tasso di escrezione farmaco nelle urine che con la concentrazione nel sangue. Torsemide aumenta l'escrezione urinaria di sodio, cloruro e acqua, ma non altera significativamente il tasso di filtrazione glomerulare, il flusso plasmatico renale, o di equilibrio acido-base. spironolattone Spironolattone è uno specifico antagonista farmacologico dell'aldosterone, agendo principalmente attraverso legame competitivo dei recettori al sito di scambio sodio-potassio aldosterone-dipendente nel tubulo renale contorto distale. cause spironolattone aumentate quantità di sodio e acqua per essere escreto, mentre il potassio viene mantenuta. Spironolattone agisce sia come diuretico e come farmaco antiipertensivo da questo meccanismo. Esso può essere somministrato da solo o con altri agenti diuretici, che agiscono più prossimali nel tubulo renale. L'aumento dei livelli di mineralcorticoidi, aldosterone, sono presenti in iperaldosteronismo primario e secondario. Stati edematosi in cui iperaldosteronismo secondario partecipa abitualmente includono insufficienza cardiaca congestizia, cirrosi epatica, e la sindrome nefrosica. Competendo con aldosterone per i siti recettoriali, spironolattone fornisce terapia efficace per l'edema e ascite in quelle condizioni. Spironolattone contrasta iperaldosteronismo secondario indotto dalla deplezione di volume e la perdita di sodio associata causata dalla terapia con diuretici attiva. Lo spironolattone è efficace nel ridurre la pressione arteriosa sistolica e diastolica nei pazienti con iperaldosteronismo primario. È inoltre efficace nella maggior parte dei casi di ipertensione essenziale, nonostante il fatto che la secrezione di aldosterone può essere entro limiti normali in ipertensione essenziale benigna. Attraverso la sua azione nel antagonizzare l'effetto di aldosterone, spironolattone inibisce lo scambio di sodio potassio nel tubulo renale distale e aiuta a prevenire la perdita di potassio. Spironolattone non è stata dimostrata per elevare l'acido urico, per far precipitare la gotta, o di alterare il metabolismo dei carboidrati. farmacocinetica Torsemide La biodisponibilità delle compresse Torsemide è circa l'80%, con piccole variazioni interindividuale; l'intervallo di confidenza del 90% è del 75% al ​​89%. Il farmaco viene assorbito con poca metabolismo di primo passaggio, e la concentrazione sierica raggiunge il suo picco (Cmax) entro 1 ora dopo la somministrazione orale. C max e l'area sotto la curva concentrazione sierica-tempo (AUC) dopo somministrazione orale sono proporzionali alla dose nel range di 2,5 mg a 200 mg. Simultanea assunzione di cibo ritarda il tempo di C max di circa 30 minuti, ma la biodisponibilità complessiva (AUC) e l'attività diuretica sono invariati. L'assorbimento è essenzialmente influenzata dalla disfunzione renale o epatica. Il volume di distribuzione di torsemide è di 12 litri a 15 litri negli adulti normali o in pazienti con lieve o moderata insufficienza renale o di insufficienza cardiaca congestizia. In pazienti con cirrosi epatica, il volume di distribuzione è approssimativamente raddoppiata. In soggetti normali, l'emivita di eliminazione della torsemide è di circa 3,5 ore. Torsemide viene eliminato dalla circolazione sia da metabolismo epatico (circa l'80% della clearance totale) e l'escrezione nelle urine (circa il 20% della clearance totale nei pazienti con funzione renale normale). Il metabolita principale nell'uomo è il derivato acido carbossilico, che è biologicamente inattivo. Due dei metaboliti minori possiedono una certa attività diuretica, ma per scopi pratici, metabolismo termina l'azione del farmaco. Perché torsemide è ampiamente legato alle proteine ​​plasmatiche (più del 99%), molto poco entra urina tubolare mediante filtrazione glomerulare. La maggior spazio renale di torsemide avviene attraverso la secrezione attiva del farmaco dai tubuli prossimali nelle urine tubolare. Nei pazienti con insufficienza cardiaca scompensata congestizia, epatica e la clearance renale sono entrambi ridotti, probabilmente a causa della congestione epatica e riduzione del flusso plasmatico renale, rispettivamente. La clearance totale di torsemide è pari a circa il 50% di quella osservata nei volontari sani, e l'emivita plasmatica e AUC sono corrispondentemente aumentata. A causa della clearance renale ridotta, una frazione minore di un dato dose viene consegnata al sito endoluminale di agire, a qualsiasi dosaggio, c'è meno natriuresis in pazienti con insufficienza cardiaca congestizia che nei soggetti normali. Nei pazienti con insufficienza renale, la clearance renale di torsemide è marcatamente ridotta ma con una clearance plasmatica totale non è significativamente alterata. Una frazione minore della dose somministrata viene consegnato al sito endoluminale di azione, e l'azione natriuretico di una data dose di diuretico è ridotta. Una risposta diuretica in caso di insufficienza renale può ancora essere raggiunto se i pazienti sono somministrate dosi più elevate. La clearance plasmatica e l'emivita di eliminazione totale di torsemide rimangono normali nelle condizioni di funzionalità renale compromessa, perché l'eliminazione metabolica da parte del fegato rimane intatto. In pazienti con cirrosi epatica, il volume di distribuzione, emivita plasmatica e la clearance renale sono tutti aumentato, ma clearance totale è invariato. Il profilo farmacocinetico di torsemide in soggetti anziani sani è simile a quella nei soggetti giovani ad eccezione di una diminuzione della clearance renale correlata al declino della funzione renale che di solito si verifica con l'invecchiamento. Tuttavia, la clearance plasmatica totale e l'emivita di eliminazione rimangono invariati. spironolattone Spironolattone è rapidamente e ampiamente metabolizzato. prodotti contenenti zolfo sono i metaboliti predominanti e si pensa di essere il primo responsabile, insieme con spironolattone, per gli effetti terapeutici del farmaco. L'attività farmacologica dei metaboliti spironolattone nell'uomo non è noto. Tuttavia, nel ratto adrenalectomized attività antimineralcorticoidi dei metaboliti C, TMS, e HTMS, relativi al spironolattone, erano 1,10, 1,28 e 0,32, rispettivamente. Rispetto al spironolattone, le loro affinità legame con i recettori dell'aldosterone in fette di rene di ratto erano 0,19, 0,86 e 0,06, rispettivamente. Nell'uomo le potenze di TMS e 7-α-thiospirolactone a invertire gli effetti della mineralcorticoidi sintetica, fludrocortisone, sulla composizione elettrolitica urinaria erano 0,33 e 0,26, rispettivamente rispetto al spironolattone. Tuttavia, dal momento che le concentrazioni sieriche di questi steroidi non sono stati determinati, il loro assorbimento incompleto e / o il metabolismo di primo passaggio non potevano essere esclusi come motivo per la loro ridotta attività in vivo. Spironolattone e dei suoi metaboliti sono più del 90% legato alle proteine ​​plasmatiche. I metaboliti sono escreti principalmente nelle urine e secondariamente nella bile. L'effetto del cibo sull'assorbimento spironolattone (due compresse da 100 mg spironolattone) è stata valutata in uno studio di dose singola di 9 sani, volontari libera dalla droga. Il cibo ha aumentato la biodisponibilità di spironolattone non metabolizzato di quasi il 100%. L'importanza clinica di questo dato non è nota. Edema associato con iperaldosteronismo secondario Cirrosi epatica L'insufficienza cardiaca congestizia Sindrome nevrotica Ipertensione con iperaldosteronismo Il dosaggio deve essere individualizzato. ascite cirrotico La dose iniziale raccomandata è di due compresse di DYTOR PLUS 5. Se la risposta adeguata, non si ottiene, la dose può essere aumentata fino a quattro compresse di DYTOR PLUS 5. Inoltre, nei casi più gravi di edema, in cui si desidera una maggiore quantità di diuretico, il paziente potrebbe essere sostituito da quattro compresse di DYTOR PLUS 10. Insufficienza cardiaca congestizia La solita dose iniziale raccomandata è di una compressa di DYTOR PLUS 10 o due compresse di DYTOR PLUS 5. Se la risposta adeguata, non si ottiene, la dose può essere aumentata fino a quattro compresse di DYTOR PLUS 5 o DYTOR PLUS 10. Inoltre, nei casi più gravi di edema, in cui si desidera una maggiore quantità di diuretico, il paziente potrebbe essere sostituito da quattro compresse di DYTOR PLUS 20. Sindrome nevrotica La dose iniziale raccomandata è di due compresse di DYTOR PLUS 10. Se la risposta adeguata, non si ottiene, la dose può essere aumentata fino a quattro compresse di DYTOR PLUS 10. Inoltre, nei casi più gravi di edema, in cui si desidera una maggiore quantità di diuretico, il paziente potrebbe essere sostituito da quattro compresse di DYTOR PLUS 20. Ipertensione I pazienti che non mostrano risposta adeguata alle DYTOR (torsemide) 10 mg possono essere spostati a una compressa di DYTOR PLUS 10. Se la risposta adeguata, non si ottiene, il paziente potrebbe essere sostituito da due compresse di DYTOR PLUS 5. La dose non deve essere aumentata al di là di questi. Ipersensibilità al torsemide, o sulfoniluree o spironolattone o una qualsiasi delle componenti del prodotto I pazienti con anuria insufficienza renale acuta una significativa compromissione della funzione renale escretoria coma epatico e pre-coma Ipotensione Gravidanza e allattamento Le aritmie cardiache, la terapia concomitante con aminoglicosidi o cefalosporine o disfunzione renale a causa di farmaci che causano danni renali L'uso concomitante di Eplerenone o altri diuretici sparring di potassio iperkaliemia morbo di Addison I pazienti pediatrici affetti da moderata a grave insufficienza renale Interazioni farmacologiche Colestiramina. L'uso concomitante di torsemide e colestiramina non è stato studiato in esseri umani, ma, in uno studio in animali, la somministrazione concomitante di colestiramina diminuito assorbimento della torsemide somministrato per via orale. Hyerkalemic acidosi metabolica è stata riportata nei pazienti trattati con spironolattone con colestiramina. Se DYTOR PLUS e Colestiramina vengono usati in concomitanza, la somministrazione simultanea non è raccomandata. Probenecid. La somministrazione concomitante di probenecid riduce la secrezione della torsemide nel tubulo prossimale e diminuisce così l'attività diuretica della torsemide. Litio. Litio generalmente non deve essere somministrato con diuretici. agenti diuretici sono noti per ridurre la clearance renale del litio e aggiungere un elevato rischio di tossicità del litio, in modo da co-somministrazione di litio e diuretici deve essere effettuata con grande cautela, se non del tutto. La somministrazione concomitante di litio e torsemide non è stato studiato. Torsemide, soprattutto a dosi elevate, può potenziare l'effetto cardio e neuro-tossici del litio. Enzima di conversione dell'angiotensina (ACE inibitori): Il trattamento sequenziale o combinato, o di avviare una nuova combinazione con un ACE inibitore può causare ipotensione transitoria. Questo può essere minimizzato riducendo la dose iniziale di inibitore e / o riducendo o fermare temporaneamente la dose di torsemide. Torsemide può diminuire la reattività arteriosa agli agenti pressori ad esempio adrenalina, noradrenalina. La somministrazione concomitante di ACE-inibitori con diuretici risparmiatori di potassio è stato associato con grave iperkaliemia. Dal momento che gli ACE-inibitori riducono la produzione di aldosterone non dovrebbero normalmente essere utilizzati con spironolattone, in particolare nei pazienti con insufficienza renale marcata. L'alcol, barbiturici o narcotici: potenziamento dell'ipotensione ortostatica possono verificarsi quando uno di questi agenti sono amministrati con spironolattone. I corticosteroidi, ormoni adrenocorticotropo (ACTH): deplezione elettrolitica intensificata, in particolare ipokaliemia, possono verificarsi quando uno di questi agenti sono amministrati con spironolattone. Amine pressorie (ad esempio, noradrenalina): Spironolattone riduce la reattività vascolare di noradrenalina. Pertanto, si deve prestare attenzione nella gestione dei pazienti sottoposti ad anestesia regionale o generale, mentre sono in trattamento con spironolattone. Miorilassanti, non depolarizzanti (ad esempio tubocurarina): possibile aumento della risposta ai miorilassanti può provocare se somministrato con spironolattone. L'azione di miorilassanti curaro contenenti e della teofillina può essere potenziata quando utilizzato con torsemide. I farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS): In alcuni pazienti, la somministrazione di un FANS può ridurre il diuretico, natriuretico e effetto antipertensivo di loop, risparmiatori di potassio e diuretici tiazidici. Combinazione di FANS, ad esempio, indometacina, con diuretici risparmiatori di potassio è stato associato con grave iperkaliemia. Pertanto, quando DYTOR PLUS e FANS sono usati in concomitanza, il paziente deve essere osservato attentamente per determinare se si ottiene l'effetto diuretico desiderato. Possibili interazioni tra torsemide e FANS (inclusa l'aspirina) non sono state studiate, però, la somministrazione concomitante di questi agenti con un altro diuretico dell'ansa (furosemide) è a volte stata associata a disfunzione renale. L'effetto natriuretico di torsemide (come quella di molti altri diuretici) è parzialmente inibito dalla somministrazione concomitante di indometacina. Questo effetto è stato dimostrato per torsemide in condizioni di restrizione alimentare di sodio (50 mEq / die), ma non in presenza di assunzione di sodio normale (150 mEq / giorno). Salicilati. Dal momento che torsemide e salicilati competono per la secrezione da tubuli renali, i pazienti trattati con alte dosi di salicilati potrebbero verificarsi tossicità salicilato quando DYTOR PLUS è somministrato in concomitanza. Glicosidi cardiaci: La somministrazione concomitante di digossina è segnalato per aumentare l'area sotto la curva per torsemide del 50%, ma aggiustamento della dose di torsemide non è necessario. Spironolattone ha dimostrato di aumentare l'emivita di digossina. Questo può portare a un aumento dei livelli sierici di digossina e la conseguente tossicità da digitale. Può essere necessario ridurre la manutenzione e digitalizzazione dosi quando DYTOR PLUS viene somministrato, e il paziente deve essere attentamente monitorato per evitare digitalizzazione sotto-sovra o. Quando torsemide viene utilizzato contemporaneamente con glicosidi cardiaci, un potassio e / o carenza di magnesio può aumentare la sensibilità del muscolo cardiaco per tali farmaci. Carbenoxolone: ​​Come carbenoxolone può causare ritenzione di sodio e di diminuire l'efficacia di spironolattone in tal modo, l'uso concomitante dei due farmaci deve essere evitata. Antagonisti dell'angiotensina II, aldosterone bloccanti, eparina, eparina a basso peso molecolare, e altri farmaci noti per causare iperkaliemia: La somministrazione concomitante di tali agenti con spironolattone può portare a grave iperkaliemia. Antipertensivi: Come con diuretici, l'effetto di farmaci antipertensivi somministrato in concomitanza con torsemide o spironolattone può essere potenziato. Il dosaggio dei farmaci antiipertensivi può essere necessario ridurre quando spironolattone viene aggiunto al regime di trattamento, e quindi regolato come necessario. Nei pazienti con ipertensione essenziale, torsemide è stato somministrato insieme con beta-bloccanti, ACE-inibitori e calcio-antagonisti. Nessuno di questi usi in combinazione è stata associata con nuovi o inaspettati eventi avversi. Antidiabetici: L'azione dei farmaci antidiabetici può essere ridotta quando viene utilizzato con torsemide. Trimetoprim / sulfametossazolo: L'uso concomitante di trimetoprim / sulfametossazolo (cotrimossazolo) con lo spironolattone può causare iperkaliemia clinicamente rilevante. Altri . Nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, torsemide è stato somministrato insieme con glicosidi della digitale, ACE-inibitori, e nitrati organici. Nessuno di questi usi in combinazione è stata associata con nuovi o inaspettati eventi avversi. Torsemide non influenza il legame proteico di gliburide o del warfarin, l'effetto anticoagulante di fenprocumone (un relativo derivato cumarina), o la farmacocinetica della digossina o Carvedilolo (un vasodilatatore / beta-bloccante). In soggetti sani, la somministrazione concomitante di torsemide è stato associato ad una significativa riduzione della clearance renale di spironolattone, con aumenti l'AUC corrispondente. Tuttavia, l'esperienza clinica indica che l'aggiustamento del dosaggio di due farmaci non è necessaria. Il profilo farmacocinetico e l'attività diuretica della torsemide non sono alterati dalla cimetidina o spironolattone. Altri diuretici sono stati segnalati per aumentare il potenziale ototossici degli antibiotici aminoglicosidici e di acido etacrinico, soprattutto in presenza di insufficienza renale. Questi potenziali interazioni con torsemide non sono stati studiati. Torsemide, soprattutto a dosi elevate, può potenziare la tossicità di antibiotici aminoglicosidi, preparati cisplatino e gli effetti nefrotossici delle cefalosporine. L'effetto kaliuretico di mineralo-e glucocorticoidi e lassativi può essere aumentato quando viene utilizzato con torsemide. ototossicità Tinnito e perdita dell'udito (di solito reversibile) sono stati osservati dopo una rapida via endovenosa (IV) l'inserimento di altri diuretici dell'ansa e sono stati osservati anche dopo torsemide orale. Non è certo che questi eventi erano attribuibili a torsemide. Ototossicità è stato anche visto in studi su animali in cui sono stati indotti livelli molto elevati plasmatici di torsemide. Volume e elettroliti Depletion Tutti i pazienti trattati con diuretici dovrebbero essere osservati per segni clinici di squilibrio elettrolitico (ad esempio ipomagnesiemia, iponatremia, alcalosi ipocloremica, e iperkaliemia), ipovolemia o azotemia prerenale. I sintomi di questi disturbi possono includere uno o più dei seguenti elementi: secchezza delle fauci, sete, debolezza, letargia, sonnolenza, agitazione, dolori muscolari o crampi, affaticamento muscolare, ipotensione, oliguria, tachicardia, nausea e vomito. diuresi eccessiva può causare disidratazione, riduzione del sangue del volume, e, eventualmente, la trombosi ed embolia, soprattutto nei pazienti anziani. Nei pazienti che sviluppano fluido e squilibri elettrolitici, ipovolemia o azotemia prerenale, i cambiamenti di laboratorio osservati possono includere iper o iponatriemia, iper o ipocloremia, iper o ipopotassiemia, alterazioni acido-base, e aumento di azotemia (BUN). Se uno di questi si verificano, torsemide deve essere sospeso fino a quando viene corretta la situazione; torsemide può essere riavviato a un dosaggio inferiore. In studi controllati negli Stati Uniti, torsemide è stato somministrato a pazienti ipertesi a dosi di 5 mg o 10 mg al giorno. Dopo 6 settimane a queste dosi, la riduzione media potassio sierico è stato di circa 0,1 mEq / L. La percentuale di pazienti che hanno avuto un livello di potassio sierico inferiore a 3,5 mEq / L, in qualsiasi momento nel corso degli studi era essenzialmente la stessa in pazienti che hanno ricevuto torsemide (1,5%) come in quelli che hanno ricevuto placebo (3%). In pazienti seguiti per 1 anno, non vi era alcuna ulteriore variazione di livelli medi sierici di potassio. Nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, cirrosi epatica, o malattia renale trattati con torsemide a dosi superiori a quelli studiati in Stati Uniti prove antipertensivi, ipokaliemia è stata osservata con maggiore frequenza, in modo dose-correlato. Nei pazienti con malattie cardiovascolari, in particolare quelli che ricevono glicosidi digitalici, ipokaliemia indotta da diuretici può essere un fattore di rischio per lo sviluppo di aritmie. Il rischio di ipokaliemia è maggiore nei pazienti con cirrosi epatica, in pazienti con una diuresi rapida, in pazienti che stanno ricevendo inadeguata assunzione orale di elettroliti e in pazienti sottoposti a terapia concomitante con corticosteroidi o ACTH. il monitoraggio periodico del potassio sierico e altri elettroliti è consigliato nei pazienti trattati con DYTOR PLUS. Fluido e lo stato di elettroliti devono essere monitorati regolarmente in particolare negli anziani, nei pazienti con insufficienza renale ed epatica significativa. Siero e nelle urine di elettroliti determinazioni sono particolarmente importanti quando il paziente vomita eccessivamente o la ricezione di liquidi per via parenterale. Attenzione segni o sintomi di squilibrio idro-elettrolitico, indipendentemente dalla causa, includono secchezza della bocca, sete, debolezza, letargia, sonnolenza, agitazione, dolori muscolari o crampi, affaticamento muscolare, ipotensione, oliguria, tachicardia e disturbi gastrointestinali come nausea e vomito. L'iperkaliemia può verificarsi in pazienti con compromissione della funzionalità renale o l'assunzione di potassio eccessiva e può causare irregolarità cardiache, che possono essere fatali. Di conseguenza, nessun supplemento di potassio di solito sia tenuta con spironolattone. L'iperkaliemia può verificarsi in pazienti con compromissione della funzionalità renale o l'assunzione di potassio eccessiva e può causare irregolarità cardiache, che possono essere fatali. Se si sospetta iperkaliemia (segnali di pericolo includono parestesia, debolezza muscolare, stanchezza, paralisi flaccida delle estremità, bradicardia e shock), un elettrocardiogramma (ECG) dovrebbe essere ottenuto. Tuttavia, è importante monitorare i livelli sierici di potassio, perché iperkaliemia lieve non può essere associata a modificazioni dell'ECG. Se iperkaliemia è presente, spironolattone deve essere interrotta immediatamente. Con grave iperkaliemia, la situazione clinica detta le procedure da impiegare. Questi includono la somministrazione endovenosa di soluzione di cloruro di calcio, bicarbonato di sodio e / o la somministrazione orale o parenterale di glucosio con una preparazione rapida azione dell'insulina. Si tratta di misure temporanee da ripetere se necessario. resine scambiatrici cationiche come polistirene solfonato di sodio possono essere somministrati per via orale o rettale. iperkaliemia persistenti può richiedere la dialisi. Reversibile acidosi metabolica ipercloremica, solitamente in associazione con iperkaliemia, è stato riscontrato in alcuni pazienti con cirrosi epatica scompensata, anche in presenza della funzione renale normale. iponatremia da diluizione, si manifesta con secchezza delle fauci, sete, letargia e sonnolenza, e confermato da un livello di sodio a bassa siero, può essere causata o aggravata, soprattutto quando lo spironolattone viene somministrato in combinazione con altri diuretici, e iponatriemia da diluizione può verificarsi in edematosa i pazienti in tempo caldo; una terapia appropriata è restrizione acqua piuttosto che la somministrazione di sodio, se non in rari casi in cui l'iponatriemia è pericolosa per la vita. Calcio Singole dosi di torsemide aumentato l'escrezione urinaria di calcio da parte di soggetti normali, ma i livelli sierici di calcio sono stati leggermente aumentati in 4 a 6 settimane prove ipertensione. In uno studio a lungo termine dei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, la variazione media di 1 anno di calcio sierico è stata una diminuzione di 0,10 mg / dL (0,02 mmol / L). Tra 426 pazienti trattati con torsemide per una media di 11 mesi, ipocalcemia non è stata riportata come evento avverso. Magnesio Singole dosi di torsemide causato volontari sani per aumentare la loro escrezione urinaria di magnesio, ma i livelli di magnesio nel siero sono stati leggermente aumentati in 4 a 6 settimane prove ipertensione. In studi ipertensione a lungo termine, la variazione media di 1 anno di magnesio nel siero è stato un aumento di 0,03 mg / dL (0,01 mmol / L). Tra 426 pazienti trattati con torsemide per una media di 11 mesi, un caso di ipomagnesiemia (1,3 mg / dl) è stata riportata come evento avverso. In uno studio clinico a lungo termine della torsemide in pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, la variazione annua stimata di magnesio siero era un aumento di 0,2 mg / dl (0,08 mmol / L), ma questi dati sono confuso dal fatto che molti di questi pazienti hanno ricevuto integratori di magnesio. In 4 settimane di studio in cui l'integrazione di magnesio non è stata data, il tasso di insorgenza di livelli di magnesio nel siero inferiori a 1,7 mg / dL (0,70 mmol / L) è stata del 6% e il 9% nei gruppi trattati con 5 mg e 10 mg di torsemide, rispettivamente. Azoto ureico ematico (BUN), creatinina e acido urico Torsemide produce piccoli aumenti correlati alla dose in ciascuno di questi valori di laboratorio. In pazienti ipertesi che hanno ricevuto 10 mg di torsemide al giorno per 6 settimane, l'aumento medio in azoto ureico nel sangue era di 1,8 mg / dL (0,6 mmol / L), l'aumento medio della creatinina sierica era 0,05 mg / dL (4 mmol / L) , e l'aumento medio di acido urico nel siero era di 1,2 mg / dl (70 mmol / L). Poco più avanti il ​​cambiamento si è verificato con trattamento a lungo termine, e tutte le modifiche invertito quando il trattamento è stato interrotto. gotta sintomatica è stata riportata in pazienti trattati con torsemide, ma la sua incidenza è stato simile a quello osservato nei pazienti trattati con placebo. Si raccomanda un attento monitoraggio dei pazienti con tendenza a iperuricemia e gotta. Lo spironolattone può causare un innalzamento transitorio di BUN, specialmente nei pazienti con preesistente insufficienza renale. Lo spironolattone può causare acidosi lieve. Glucosio pazienti ipertesi che hanno ricevuto 10 mg di torsemide quotidiano sperimentato un incremento medio della concentrazione di glucosio nel siero di 5,5 mg / dL (0,3 mmol / L) dopo 6 settimane di terapia, con un ulteriore aumento di 1,8 mg / dL (0,1 mmol / L) durante l'anno successivo. In studi a lungo termine nei pazienti diabetici, i valori medi di glicemia a digiuno non sono state significativamente modificate rispetto al basale. I casi di iperglicemia sono stati segnalati, ma sono rari. metabolismo dei carboidrati nel diabete mellito latente o manifesto deve essere monitorato. lipidi sierici Negli studi di ipertensione a breve termine controllati negli Stati Uniti, dosi giornaliere di 5 mg, 10 mg e 20 mg di torsemide sono stati associati ad un aumento del colesterolo plasmatico totale di 4, 4, e 8 mg / dL (0,10-0,20 mmol / L), rispettivamente. I cambiamenti si placarono durante la terapia cronica. Negli stessi studi ipertensione a breve termine, dosi giornaliere di 5 mg, 10 mg e 20 mg di torsemide sono stati associati con aumenti medi dei trigliceridi plasmatici di 16, 13 e 71 mg / dL (0,15-0,80 mmol / L), rispettivamente. In studi a lungo termine di 5 mg a 20 mg di torsemide al giorno, non si sono osservate differenze significative rispetto ai valori basali dei lipidi dopo 1 anno di terapia. La supplementazione di potassio supplementazione di potassio, sia sotto forma di farmaco o come una dieta ricca di potassio, non dovrebbe normalmente essere somministrato in associazione con DYTOR PLUS. l'assunzione di potassio eccessiva può causare iperkaliemia nei pazienti trattati con spironolattone. La somministrazione concomitante di spironolattone con i seguenti farmaci o fonti di potassio può portare a una grave iperkaliemia: Altri diuretici risparmiatori di potassio Ace inibitori Antagonisti dell'angiotensina II bloccanti aldosterone FANS, ad esempio indometacina Eparina e eparina a basso peso molecolare Altri farmaci o condizioni noti per causare iperkaliemia integratori di potassio Dieta ricca di potassio sostituti del sale contenenti potassio Spironolattone non deve essere somministrato in concomitanza con altri diuretici risparmiatori di potassio. Spironolattone, quando viene utilizzato con ACE inibitori o indometacina, anche in presenza di un diuretico, è stata associata con grave iperkaliemia. Estrema cautela deve essere esercitata quando DYTOR PLUS viene somministrato in concomitanza con questi farmaci. Iperkaliemia nei pazienti con grave insufficienza cardiaca L'iperkaliemia può essere fatale. E 'fondamentale per monitorare e gestire potassio sierico nei pazienti con grave insufficienza cardiaca riceve spironolattone. Evitare l'uso di altri diuretici risparmiatori di potassio. Evitare l'uso di integratori di potassio per via orale in pazienti con livelli sierici di potassio & gt; 3,5 mEq / L. Randomized Evaluation Study Spironolattone pazienti esclusi con creatinina sierica & gt; 2,5 mg / dL o un recente aumento della creatinina sierica & gt; 25%. Il monitoraggio raccomandato per potassio e della creatinina è di una settimana dopo l'inizio o aumento della dose di spironolattone, mensile per i primi tre mesi, poi trimestrale per un anno, e poi ogni sei mesi. Interrompere o interrompere il trattamento per il siero di potassio & gt; 5 mEq / L o di creatinina sierica & gt; 4 mg / dL. Ginecomastia Ginecomastia può sviluppare in associazione con l'uso di spironolattone; medico deve essere avvertito la sua eventuale insorgenza. Lo sviluppo di ginecomastia sembra essere correlato al livello sia dosaggio e la durata della terapia ed è normalmente reversibile, ogni volta che DYTOR PLUS è interrotto. In rari casi, alcuni ingrandimento del seno può persistere quando DYTOR PLUS è interrotto Test di laboratorio controllo periodico degli elettroliti sierici per rilevare un possibile squilibrio elettrolitico deve essere eseguita ad intervalli appropriati, in particolare negli anziani e quelli con significative alterazioni renali o epatiche. Diverse segnalazioni di possibili interferenze con digossina radioimmunoassay da spironolattone, o dei suoi metaboliti, sono apparsi in letteratura. Né la portata né il potenziale significato clinico della sua interferenza (che può essere specifico per il dosaggio) è stato completamente stabilita. In saggi fluorimetriche spironolattone può interferire con la stima di composti con caratteristiche simili fluorescenza. Altro In studi a lungo termine nei pazienti ipertesi, torsemide è stato associato con un piccolo media diminuisce di emoglobina, ematocrito, e conteggio degli eritrociti e piccoli aumenti medi della conta leucocitaria, conta piastrinica, e fosfatasi alcalina sierica. Anche se statisticamente significativa, tutti questi cambiamenti fossero clinicamente irrilevante. Non tendenze significative sono state osservate in tutte le prove degli enzimi epatici diversi fosfatasi alcalina. Insufficienza renale Iperkaliemia e alterazioni del bilancio idro-elettrolitico possono verificarsi in pazienti con funzione renale compromessa. In caso di insufficienza renale acuta o in pazienti con compromissione della funzione renale escretoria, DYTOR PLUS è controindicato. Aumenti reversibili delle ureico nel sangue sono stati riportati con la terapia spironolattone, in particolare in presenza di insufficienza renale. Spironolattone è controindicato per l'uso in pazienti pediatrici con insufficienza renale moderata o grave. Insufficienza epatica DYTOR PLUS deve essere usato con cautela nei pazienti con funzionalità epatica compromessa a causa lievi alterazioni del bilancio idro-elettrolitico a causa di spironolattone o torsemide (soprattutto nei pazienti con cirrosi e ascite) possono precipitare un coma epatico. Nei pazienti con malattia epatica con cirrosi e ascite, è meglio iniziare la diuresi con qualsiasi diuretico in ospedale. Gravidanza Non c'era fetotossicità o teratogenicità nei ratti trattati fino a 5 mg / kg / giorno della torsemide (su base mg / kg, è 15 volte la dose umana di 20 mg / giorno, su base mg / m 2, la Dose animale è 10 volte la dose umana), o nei conigli, trattati con 1,6 mg / kg / giorno (su base mg / kg, 5 volte la dose di 20 mg / kg / giorno, su / m base mg 2 , 1,7 volte la dose). tossicità fetale e materna (diminuzione del peso corporeo medio, aumentano di riassorbimento fetale e ritardo di ossificazione fetale) si è verificato in conigli e ratti trattati con dosi 4 (conigli) e 5 (ratti) volte più grande. studi adeguati e ben controllati, non sono stati effettuati con torsemide nelle donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, torsemide deve essere usato durante la gravidanza solo se strettamente necessario. L'effetto della torsemide sul lavoro e la consegna è sconosciuto. Studi di teratologia con spironolattone sono state condotte in topi e conigli a dosi fino a 20 mg / kg / giorno. Su una superficie corporea, questa dose nel topo è sostanzialmente inferiore alla dose massima raccomandata umana e, nel coniglio, approssima la dose massima raccomandata umana. Non ci sono effetti embriotossici teratogeni o altri sono stati osservati nei topi, ma il 20 dose mg / kg ha causato un aumento del tasso di riassorbimento e di un minor numero di feti vivi nei conigli. A causa della sua attività anti-androgeni e l'obbligo di testosterone per morfogenesi maschio, spironolattone può avere il potenziale per alterare differenziazione sessuale del maschio durante l'embriogenesi. Quando somministrato ai ratti a 200 mg / kg / giorno tra i giorni 13 e 21 di gestazione (fine embriogenesi e lo sviluppo del feto), è stata osservata femminilizzazione dei feti maschi. Prole esposti durante la gravidanza avanzata a 50 e 100 mg / kg / giorno dosi di spironolattone esposto cambiamenti nel tratto riproduttivo tra cui una diminuzione dose-dipendente nel peso della prostata ventrale e vescicole seminali nei maschi, ovaie e dell'utero che sono stati ampliata nelle femmine, e altre indicazioni di disfunzioni endocrine, che persiste anche in età adulta. Non ci sono studi adeguati e ben controllati con spironolattone nelle donne in gravidanza. Spironolattone si conoscono effetti endocrini negli animali, compresi gli effetti progestational e antiandrogeni. Gli effetti antiandrogeni possono provocare effetti collaterali estrogenici apparenti negli esseri umani, come la ginecomastia. Pertanto, l'uso di spironolattone in donne in gravidanza richiede che il beneficio previsto essere pesato contro i possibili rischi per il feto. Di conseguenza, DYTOR PLUS è controindicato in gravidanza. lattazione Non è noto se torsemide sia escreto nel latte umano. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano, deve essere usata cautela quando torsemide viene somministrato a donne che allattano. Canrenone, una delle principali (e attivo) metabolita di spironolattone, appare nel latte materno umano. Poiché lo spironolattone è stato trovato per essere cancerogeno nei ratti, una decisione dovrebbe essere presa se sospendere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre. Se l'uso del farmaco è ritenuto essenziale, un metodo alternativo di alimentazione infantile dovrebbe essere istituito. Di conseguenza, DYTOR PLUS è controindicato durante l'allattamento. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia di torsemide e spironolattone nei pazienti pediatrici non sono state stabilite. La somministrazione di un diuretico a gravemente neonati prematuri con edema a causa di pervietà del dotto arterioso e malattia delle membrane ialine è occasionalmente stata associata a calcificazioni renali, a volte appena visibile ai raggi X, ma a volte in forma di corna di cervo, riempiendo le pelvi renale. Alcuni di questi calcoli sono stati sciolti, e ipercalciuria è stato riferito di aver diminuito, quando clorotiazide è stato somministrato in concomitanza con il diuretico dell'ansa. In altri neonati prematuri affetti da malattia delle membrane ialine, un altro diuretico è stato segnalato per aumentare il rischio di persistente pervietà del dotto arterioso, possibilmente attraverso un processo di prostaglandina-E-mediata. L'uso della torsemide in questi pazienti non è stato studiato. Diuretici risparmiatori di potassio deve essere usato con cautela nei pazienti pediatrici ipertesi con insufficienza renale lieve a causa del rischio di iperkaliemia. Spironolattone è controindicato per l'uso in pazienti pediatrici con insufficienza renale moderata o grave. Usa Geriatric Del numero totale di pazienti che hanno ricevuto torsemide negli studi clinici, il 24% erano 65 anni mentre circa il 4% erano 75 o più vecchio. Non sono state osservate differenze legate all'età specifici efficacia o la sicurezza di torsemide tra i pazienti più giovani e pazienti anziani. Nello studio RALES, spironolattone ha fornito un significativo beneficio sulla mortalità rispetto al placebo nei pazienti di età compresa tra & gt; 60 anni. Torsemide Torsemide è stato valutato per la sicurezza in oltre 4000 soggetti: oltre 800 di questi soggetti hanno ricevuto torsemide per almeno 6 mesi, e più di 380 sono stati trattati per più di 1 anno. Tra questi soggetti erano 564 che avevano ricevuto torsemide durante gli studi in cui 274 altri soggetti trattati con placebo. Gli effetti collaterali segnalati di torsemide erano generalmente transitorie, e non vi era alcuna relazione tra gli effetti collaterali e l'età, sesso, razza, o la durata della terapia. L'interruzione della terapia a causa di effetti collaterali si è verificato nel 3,5% dei pazienti trattati con torsemide e nel 4,4% dei pazienti trattati con placebo. I tassi di interruzione a causa di effetti indesiderati sono stati il ​​3,0% (38/1250), con torsemide e il 3,4% (13/380), con furosemide nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, 2,0% (8/409), con torsemide e del 4,8% (11/230) con furosemide in pazienti con insufficienza renale, e il 7,6% (13/170), con torsemide e 0% (0/33), con furosemide nei pazienti con cirrosi. I motivi più comuni per l'interruzione della terapia con torsemide sono stati (in ordine di frequenza decrescente) vertigini, mal di testa, nausea, debolezza, vomito, iperglicemia, eccessiva minzione, iperuricemia, ipokaliemia, sete eccessiva, ipovolemia, l'impotenza, emorragia esofagea, e dispepsia. tassi di abbandono di questi eventi avversi andavano dal 0,1% al 0,5%. Gli effetti indesiderati considerati possibilmente o probabilmente correlati al farmaco in studio che si è verificato negli studi controllati con placebo in più dell'1% dei pazienti trattati con torsemide sono riportati nella tabella 1. Tabella 1: Reazioni possibilmente o probabilmente correlate al farmaco in studi controllati con placebo Le dosi giornaliere di torsemide utilizzati in questi studi variava da 1,25 mg a 20 mg, con la maggior parte dei pazienti trattati con 5 mg a 10 mg; la durata del trattamento variava da 1 a 52 giorni, con una media di 41 giorni. Degli effetti indesiderati elencati nella tabella, solo "eccessiva minzione" si verificava più frequentemente in pazienti trattati con torsemide rispetto ai pazienti trattati con placebo. Negli studi ipertensione controllati con placebo la cui progettazione ha permesso tassi di effetto collaterale da attribuire alla dose, eccessiva minzione è stata riportata dal 1% dei pazienti trattati con placebo, 4% di quelli trattati con 5 mg di torsemide al giorno, e il 15% di quelli trattati con 10 mg. La denuncia della minzione eccessivo non è stato generalmente riportato come evento avverso tra i pazienti che hanno ricevuto torsemide per cardiaca, renale o insufficienza epatica. L'ipokaliemia può verificarsi (soprattutto se è in corso una dieta a basso contenuto di potassio, o se il vomito, la diarrea, o l'uso eccessivo di lassativi avviene, o nei casi di insufficienza epatica). Eventi avversi gravi riportati negli studi clinici per i quali non è stato possibile escludere un rapporto di droga erano fibrillazione atriale, dolore toracico, diarrea, intossicazione da digitale, gastrointestinale emorragia, iperglicemia, iperuricemia, ipokaliemia, ipotensione, ipovolemia, la trombosi dello shunt, eruzioni cutanee, sanguinamento rettale, sincope e tachicardia ventricolare. Angioedema è stato riportato in un paziente esposto a torsemide che fu poi risultato essere allergico ai sulfamidici. Tra le reazioni avverse durante gli studi controllati con placebo elencati senza prendere in considerazione la valutazione di relazione alla terapia farmacologica, l'artrite e vari altri problemi muscolo-scheletrici non specifici sono stati più frequentemente riportati in associazione con torsemide che con placebo, anche se la gotta è stata un po 'più frequentemente associata al placebo . Queste reazioni non sono aumentate in frequenza o la gravità con la dose di torsemide. Un paziente nel gruppo trattato con torsemide è ritirato a causa di mialgia, ed uno nel gruppo placebo è ritirato a causa di gotta. Ci possono essere aggravamento di metabolica. Altri effetti avversi inclusi: Sistema cardiovascolare: In casi isolati, complicanze tromboemboliche e disturbi circolatori causati dall 'emoconcentrazione possono verificarsi. Sistema gastrointestinale: i pazienti possono presentare sintomi gastrointestinali. Sistema renali e urinarie: Nei pazienti con ostruzione del flusso urinario, ritenzione urinaria può essere precipitato. Possono verificarsi aumenti dell'urea e della creatinina sierica. Fegato: aumenti di alcuni enzimi epatici, ad es. Gamma-GT. Sono stati riportati casi isolati di diminuzioni di cellule e piastrine del sangue rossi e bianchi: Ematologia. Pelle / allergia: In casi isolati, ci possono essere reazioni allergiche, come prurito e fotosensibilità. Sistema nervoso: Casi isolati di disturbi visivi. Tinnito e perdita dell'udito si sono verificati in casi isolati. Raramente è stata riportata arto parestesia. Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post autorizzativo di torsemide. Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Le reazioni avverse riportate sono i seguenti: leucopenia, trombocitopenia. reazioni cutanee gravi (sindrome cioè. di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica) sono stati riportati in associazione con l'uso torsemide. La pancreatite è stata riportata in associazione con l'uso torsemide spironolattone Sonnolenza e vertigini è segnalato a verificarsi in alcuni pazienti. Ginecomastia può sviluppare in associazione con l'uso di spironolattone. Sviluppo sembra essere correlato al livello sia dosaggio e la durata della terapia ed è normalmente reversibili quando il farmaco viene interrotto. In alcuni rari casi l'ingrandimento del seno può persistere. Le seguenti reazioni avverse sono state riportate e, all'interno di ciascuna categoria (sistema del corpo), sono elencati di seguito: Apparato digerente: gastriche sanguinamento, ulcerazioni, gastrite, diarrea, crampi, nausea, vomito, disturbi gastrointestinali, Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polps): neoplasia benigna del seno. Ematologiche sistema: leucopenia (compresa agranulocitosi), trombocitopenia Ipersensibilità: febbre, orticaria, eruzioni cutanee maculopapulare o eritematose, reazioni anafilattiche, vasculite. Metabolismo: iperkaliemia, disturbi elettrolitici. Sistema nervoso / psichiatrici: confusione mentale, atassia, vertigini, mal di testa, sonnolenza, letargia, alterazioni della libido, confusione. Patologie cardiache: grave iperkaliemia può causare paralisi, paraplegia flaccida e aritmie cardiache con conseguente collasso cardiovascolare. Questo può essere fatale in pazienti con funzione renale compromessa. crampi alle gambe,: muscoloscheletrico Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella: ginecomastia, incapacità di raggiungere o mantenere l'erezione, mestruazioni irregolari o amenorrea, sanguinamento post-menopausa, dolore al seno. Carcinoma della mammella è stata segnalata in pazienti che assumono spironolattone, ma un rapporto di causa ed effetto non è stato stabilito. disturbi mestruali, dolore al seno. Fegato / biliare: A pochissimi casi di tossicità epatocellulare / colestatico misto, con un morto riportato, sono stati riportati con la somministrazione spironolattone. alterazioni della funzionalità epatica. Renale: disfunzione renale (inclusa l'insufficienza renale), insufficienza renale acuta. Pelle: Pemfigoide, sindrome di Stevens-Johnson (SJS), necrolisi epidermica tossica (TEN), rash con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), alopecia, prurito Orticaria, ipertricosi, prurito, rash e alopecia. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: malessere Torsemide Non c'è esperienza umana con dosi eccessive di torsemide ma i segni e sintomi di sovradosaggio torsemide può essere anticipata a essere quelli di un eccessivo effetto farmacologico: disidratazione, ipovolemia, ipotensione, iponatriemia, ipokaliemia, alcalosi ipocloremica, e emoconcentrazione. Il trattamento del sovradosaggio deve consistere in sostituzione del fluido ed elettroliti. determinazioni di laboratorio dei livelli sierici di torsemide e dei suoi metaboliti non sono ampiamente disponibili. Non vi sono dati disponibili per suggerire manovre fisiologici (ad esempio manovre per cambiare il pH delle urine) che potrebbero accelerare l'eliminazione della torsemide e dei suoi metaboliti. Torsemide non è dializzabile, quindi l'emodialisi non accelera l'eliminazione. spironolattone La DL50 di spironolattone è superiore a 1.000 mg / kg nei topi, ratti e conigli. sovradosaggio acuto di spironolattone può essere manifestata da sonnolenza, confusione mentale, rash maculopapulare o eritematoso, nausea, vomito, vertigini o diarrea. Raramente, le istanze di iponatremia, iperkaliemia, o coma epatico possono verificarsi nei pazienti con malattia epatica grave, ma questi sono improbabili a causa di un sovradosaggio acuto. L'iperkaliemia può verificarsi, in particolare nei pazienti con funzione renale compromessa. Trattamento Indurre il vomito o evacuare lo stomaco con lavanda. Non vi è alcun antidoto specifico. Il trattamento è di supporto per mantenere l'idratazione, l'equilibrio elettrolitico, e le funzioni vitali. I pazienti affetti da insufficienza renale possono sviluppare iperkaliemia spironolattone-indotta. In questi casi, spironolattone deve essere interrotta immediatamente. Con grave iperkaliemia, la situazione clinica detta le procedure da impiegare. Si tratta di misure temporanee da ripetere se necessario. resine scambiatrici cationiche come polistirene solfonato di sodio possono essere somministrati per via orale o rettale. iperkaliemia persistenti può richiedere la dialisi.